im电竞平台ios导航

首页 > 资料下载 > 中成药传统制剂与超细微粉制剂的药效学比较
中成药传统制剂与超细微粉制剂的药效学比较
发布时间:2018-12-07 浏览量:1450

  中成药传统制剂与超细微粉制剂的药效学比较

山东省医药工业研究所  杜晓敏  郭  琪

摘要:中成药传统制剂与进行细胞级微粉加工制成的微粉制剂比较:动物实验结果证明后者与

传统粉碎工艺的制剂比较可明显提高药效学活性。

对原生药材进行细胞级粉碎,是采用目前世界先进的超细微粉技术对传统中成药进行现代化变

革的一个大胆尝试。它能将原生药材从传统的粉碎工艺得到中心粒径 150 200 目的粉末( 75um)

下,提高到现在的中心粒径为 5 10um 以下,植物药材的细胞破壁率≥ 95% 。这种新技术的采用,

不仅适合于各种不同质地的药材,而且可使其中的有效成份充分暴露出来,而不需再通过以往的透

壁(膜)释放,从而使药物发挥作用更加迅速、安全。本试验通过对桂附地黄丸采用两种不同粉碎

技术加工制成的制剂进行药效学比较发现,采用细胞级微粉技术进行加工制成的制剂,药理效应明

显高于传统粉碎工艺的制剂(桂附地黄丸具有温补肾阳的功能。临床用于多种肾阳虚冷疾病的治疗,

我们选择了肾虚、阳虚动物模型、幼年鼠生长发育及抗应激等方面进行试验 ) 。现将有关的试验研究

结果报告如下。

一、试验材料

药品:桂附地黄 A (细胞级微粉 - 颗粒) 山东省医药工业研究所中药室提供、批号 961023 ;桂

附地黄 B (传统粉碎 - 丸)山东北方制药厂批号 950810 ;  男宝吉林四平康复制药厂  批号 950101

氢化可的松  上海黄河制药厂 9411011 ;(以上药物用时以水配成不同浓度混悬液)动物:小鼠  昆

明种♂ 14-16g,22-24g ,山东省卫生防疫站提供合格证号鲁动质 930103 大鼠   Wistar , ,200-250g

山东医科大学实验动物中心提供合格证号鲁动质 930101 仪器: FJ-2011 放免检测仪,西安二六二厂

生产;粉碎设备:  SQW-6 型超微粉碎机

二、试验方法与结果

( 实验室温度 18 23 ℃ 湿度 45 75%)

1 、对幼年小鼠生长发育及生殖系统的影响

取幼年雄性小鼠 40 只,体重 14 16g ,随机分为 4 组,分别灌胃 10% 桂附地黄 A 混悬液、 10%

附地黄 B 混悬液、 5% 男宝溶液及生理盐水 0.2ml/10g (相当于 B 2g/kg A 2g/kg 、男宝 lg/kg ),

连续二周,于末次给药后 24 小时,分别取血测定各组血清睾酮含量,同时摘取睾丸、前列腺、提肛肌

- 海绵球肌等器官称重,计算器官指数,进行组间比较,结果见表 1

1 、桂附地黄 A B 对幼年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响 (X ± S)

组别

剂量

(g/kg)

动物数

( )

睾酮含量

(ug/DL)

前列腺 - 贮精囊 (mg/10g)

睾丸

(mg/10g)

提肛肌 - 海绵球肌 (mg/10g)

正常对照组

10

10.75 ± 1.39

21.74 ± 10.00

 54.64 ± 10.17  

20.29 ± 5.70

男宝胶囊

1.0

10

4.85 ± 8.74

19.54 ± 9.30

61.44 ± 12.73

 17.44 ± 4.09

桂附地黄 B

2.0

10

11.13 ± 2.98

17.96 ± 5.10

59.53 ± 9.28

19.78 ± 3.90

桂附地黄 A

2.0

10

14.06 ± 2.21***

25.61 ± 14.87

60.02 ± 8.00  

27.74 ± 6.31*

    

与正常对照组比较; * P 0.05  *** P 0.001

1 结果显示,桂附地黄 A 组可使幼年雄性小鼠提肛肌 - 海绵球肌重量及血清睾酮含量明显增加;

与正常组比较有显著性差异,桂附地黄 B 组上述指标与正常对照组比较则无明显变化;表明相同剂量

下,桂附地黄 A B 对幼年雄性小鼠的生长发育影响更加明显。

1、  对肾虚动物模型的影响

取健康雄性大鼠 50 只,随机分为 5 组,除正常对照组外,其余 4 组乙醚麻醉后,无菌条件下行去

势手术。术后 4 天,正常对照组与各手术组同时开始灌胃给药,分别灌胃 10% 桂附地黄 A 液、 10%

附地黄 B 液、 5% 男宝胶囊液及生理盐水 1.5ml/100g( 相当于 A1.5g/kg B1.5g/kg 、男宝 0.75g/kg) ,连续

二周;于末次给药后 24 小时,取血测血浆皮质醇含量,并摘取附性器官称重,计算器官指数,进行组

间比较,结果见表 2

2 、桂附地黄 A B 对大鼠血浆皮质醇及附性器官的影响 (X ± S)

组别

剂量

(g/kg)

动物数

( )

前列腺 - 精囊

(g/100g)

提肛肌 - 海绵球肌

(mg/100g)

血浆皮质醇含量

(ug/DL)

正常对照组

-

8

2.840 ± 0.420

2.448 ± 0.928

0.792+0.057***

模型组

-

9

0.192 ± 0.080

0.685 ± 0.254

0.171 ± 0.038

男宝组

0.75

7

0.207 ± 0.101

0.731 ± 0.276

0.237 ± 0.039***

桂附地黄 B

1.5

8  

0.455 ± 0.286*

1.013 ± 0.305*

0.473 ± 0.068***

桂附地黄 A

1.5

8

0.306 ± 0.063**

0.938 ± 0.064*

  0.490 ± 0.064***

    与模型组比较; * P 0.05  ** P 0.01  *** P 0.001

2 结果表明,桂附地黄 A B 均可使去势大鼠附性器官重量增加,并使血浆皮质醇含量有所回

升,虽与正常对照组数值有较大差距,但与模型组比较却有显著改善;说明桂附地黄  A 可明显改

善去势大鼠的肾虚状况,对附性器官重量的增加有较明显的作用;且 A B 组的统计学意义更加明显。

3 、对阳虚动物模型的影响

取健康雄性小鼠 50 只,体重 22-24g ,随机分为 5 组正常对照组、模型组给予生理盐水,桂附地黄

A 组给予 A 2g/kg ,桂附地黄 B 组给予 B 2g/kg ,阳性对照组给予男宝胶囊液 1g/kg ,连续灌胃两

周;除正常对照组外,其余各组在给药第 11 天开始同时肌注氢化可的松注射液 25mg/kg 连续 3 天,于

末次口服给药后 24 小时,测量小鼠体温, 5 分钟内自由活动次数、游泳耐力,并摘取免疫器官及生殖

器官进行称重,进行组间比较,结果见表 3 5

3 、桂附地黄 A B 对阳虚小鼠体重、体温、自由活动次数及游泳耐力的影响 (X ± S)

组别

剂量

(g/kg)

动物数

( )

体重 (g)

自由活动次数

(5 分钟内 )

游泳时间

( )

体温 ( )

正常对照组

10

32.96 ± 5.81*

81.10 ± 69.64***

39.10 ± 18.05*

37.55 ± 0.92**

模型组

10

28.94 ± 3.64

8.22 ± 5.35

15.89 ± 4.76

33.94 ± 1.06

男宝组

1.0

10

34.00 ± 2.42*

72.11 ± 23.09***

38.78 ± 60.17*

37.70 ± 0.62**

桂附地黄 B

2.0

10

33.89 ± 3.19*

82.89 ± 34.33***

41.22 ± 27.17*

37.98 ± 0.38**

桂附地黄 A

2.0

10

33.78 ± 4.69*

77.56 ± 24.08***

75.67 ± 43.19*

34.52 ± 0.59**

与模型组比较; *:P 0.05  **:P 0.01  ***:P 0.001

4 、桂附地黄 A B 对阳虚小鼠附性器官重量的影响 (X ± S)

组别

剂量

(g/kg)

动物数

( )

睾丸

(mg/10g)

前列腺 - 贮精囊

(mg/10g)

提肛肌 - 海绵球肌 (mg/10g)

正常对照组

-

10

57.25 ± 9.03

51.83 ± 14.88

38.72 ± 15.45*

模型组

-

10

59.93 ± 11.79

41.77 ± 26.60

26.33 ± 5.09

男宝组

1.0

10

57.40 ± 8.07

63.78 ± 18.20

28.29 ± 4.26

桂附地黄 B

2.0

10

66.59 ± 15.96

54.72 ± 7.35

28.87 ± 4.39

桂附地黄 A

2.0

10

63.45 ± 8.66

64.48 ± 9.75*

31.88 ± 4.42*

与模型组比较 * P 0.05

5 、桂附地黄 A B 对阳虚小鼠免疫器官重量的影响 (X ± S)

组别

剂量 (g/kg)

动物数 ( )

胸腺指数 (mg/10g)

脾指数 (mg/10g)

正常对照组

10

22.66 ± 7.03***

55.58 ± 19.76

模型组

10

6.55 ± 1.77

34.54 ± 11.73

男宝组

1.0

10

20.61 ± 3.88***

44.28 ± 4.36

桂附地黄 B

2.0

10

17.95 ± 3.89***

45.26 ± 8.47**

桂附地黄 A

2.0

10

19.73 ± 3.74***  

45.19 ± 9.64**

与模型组比较   ** P 0.01  ***P :< 0.001

3 5 结果表明,桂附地黄 A B 均对抗阳虚模型小鼠的体重减轻、体温降低、自由活动次数减

少及游泳耐力的降低,对大剂量皮质醇类药物引起的体温降低、体重减轻及自由活动次数减少等有明

显改善作用;同时还可提高阳虚动物免疫器官重量和附性器官重量,使胸腺指数和提肛肌 - 海绵球肌重

量均较模型组有明显增加,统计学处理有显著性差异;且 A 组较 B 组的前列腺 - 贮精囊、提肛肌 - 海绵

球肌有明显增加。

三、讨论与小结

上述试验结果表明,采用细胞级微粉技术与传统粉碎技术加工原生药材制成桂附地黄 A 与桂附地

B 在药效学方面存在着较明显的差异。相同剂量时,前者的药效学作用表现得更加明显。如:对幼

年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响、对阳虚小鼠附性器官重量的影响等。经超细微粉技术加工制

成的桂附地黄 A 在上述方面的作用均强于按传统粉碎方法加工制成的桂附地黄 B ;提示:采用细胞级

微粉技术制成中成药制剂与采用传统粉碎工艺制成的中成药 B 比较,有提高疗效的作用。

细胞级微粉技术是目前国际先进的粉碎技术,将其用于原生药材的超细粉碎,不但可以将原生药

材的细胞壁完全打破,更利于其中有效成份的迅速释放,而且可以大大提高机体对药材中有效成份的

吸收和利用,使药效明显提高;各项检测指标得到明显改善。本实验结果提示,通过对原生药材的超

细粉碎,可以得到更加适合机体吸收、利用的微粉药材,从而大大提高原生药材的生物利用度和其治

疗效果;这一世界先进技术在传统中医药领域的研究与应用,为中药制剂水平的提高和中成药走向世

界打下了坚实的基础。

参考文献

1 、中药细胞级粉碎对体内吸收影响的初步探讨《中成药》 1999.10

立即下载 大小 0.07 MB