发布时间：2018-12-07
浏览量：1450
中成药传统制剂与超细微粉制剂的药效学比较
山东省医药工业研究所 杜晓敏 郭 琪
摘要：中成药传统制剂与进行细胞级微粉加工制成的微粉制剂比较：动物实验结果证明后者与
传统粉碎工艺的制剂比较可明显提高药效学活性。
对原生药材进行细胞级粉碎，是采用目前世界先进的超细微粉技术对传统中成药进行现代化变
革的一个大胆尝试。它能将原生药材从传统的粉碎工艺得到中心粒径
150
—
200
目的粉末（
75um)
以
下，提高到现在的中心粒径为
5
—
10um
以下，植物药材的细胞破壁率≥
95%
。这种新技术的采用，
不仅适合于各种不同质地的药材，而且可使其中的有效成份充分暴露出来，而不需再通过以往的透
壁（膜）释放，从而使药物发挥作用更加迅速、安全。本试验通过对桂附地黄丸采用两种不同粉碎
技术加工制成的制剂进行药效学比较发现，采用细胞级微粉技术进行加工制成的制剂，药理效应明
显高于传统粉碎工艺的制剂（桂附地黄丸具有温补肾阳的功能。临床用于多种肾阳虚冷疾病的治疗，
我们选择了肾虚、阳虚动物模型、幼年鼠生长发育及抗应激等方面进行试验
)
。现将有关的试验研究
结果报告如下。
一、试验材料
药品：桂附地黄
A
（细胞级微粉
-
颗粒） 山东省医药工业研究所中药室提供、批号
961023
；桂
附地黄
B
（传统粉碎
-
丸）山东北方制药厂批号
950810
； 男宝吉林四平康复制药厂 批号
950101
；
氢化可的松 上海黄河制药厂
9411011
；（以上药物用时以水配成不同浓度混悬液）动物：小鼠 昆
明种♂
14-16g,22-24g
，山东省卫生防疫站提供合格证号鲁动质
930103
大鼠
Wistar
种
,
♂
,200-250g
，
山东医科大学实验动物中心提供合格证号鲁动质
930101
仪器：
FJ-2011
放免检测仪，西安二六二厂
生产；粉碎设备：
SQW-6
型超微粉碎机
二、试验方法与结果
(
实验室温度
18
～
23
℃ 湿度
45
～
75%)
1
、对幼年小鼠生长发育及生殖系统的影响
取幼年雄性小鼠
40
只，体重
14
～
16g
，随机分为
4
组，分别灌胃
10%
桂附地黄
A
混悬液、
10%
桂
附地黄
B
混悬液、
5%
男宝溶液及生理盐水
0.2ml/10g
（相当于
B
液
2g/kg
，
A
液
2g/kg
、男宝
lg/kg
），
连续二周，于末次给药后
24
小时，分别取血测定各组血清睾酮含量，同时摘取睾丸、前列腺、提肛肌
-
海绵球肌等器官称重，计算器官指数，进行组间比较，结果见表
1
。
表
1
、桂附地黄
A
、
B
对幼年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响
(X
±
S)
|
组别
|
剂量
(g/kg)
|
动物数
(
只
)
|
睾酮含量
(ug/DL)
|
前列腺
-
贮精囊
(mg/10g)
|
睾丸
(mg/10g)
|
提肛肌
-
海绵球肌
(mg/10g)
|
|
正常对照组
|
|
10
|
10.75
±
1.39
|
21.74
±
10.00
|
54.64
±
10.17
|
20.29
±
5.70
|
|
男宝胶囊
|
1.0
|
10
|
4.85
±
8.74
|
19.54
±
9.30
|
61.44
±
12.73
|
17.44
±
4.09
|
|
桂附地黄
B
|
2.0
|
10
|
11.13
±
2.98
|
17.96
±
5.10
|
59.53
±
9.28
|
19.78
±
3.90
|
|
桂附地黄
A
|
2.0
|
10
|
14.06
±
2.21***
|
25.61
±
14.87
|
60.02
±
8.00
|
27.74
±
6.31*
|
与正常对照组比较；
*
：
P
＜
0.05 ***
：
P
＜
0.001
表
1
结果显示，桂附地黄
A
组可使幼年雄性小鼠提肛肌
-
海绵球肌重量及血清睾酮含量明显增加；
与正常组比较有显著性差异，桂附地黄
B
组上述指标与正常对照组比较则无明显变化；表明相同剂量
下，桂附地黄
A
较
B
对幼年雄性小鼠的生长发育影响更加明显。
1、
对肾虚动物模型的影响
取健康雄性大鼠
50
只，随机分为
5
组，除正常对照组外，其余
4
组乙醚麻醉后，无菌条件下行去
势手术。术后
4
天，正常对照组与各手术组同时开始灌胃给药，分别灌胃
10%
桂附地黄
A
液、
10%
桂
附地黄
B
液、
5%
男宝胶囊液及生理盐水
1.5ml/100g(
相当于
A1.5g/kg
、
B1.5g/kg
、男宝
0.75g/kg)
，连续
二周；于末次给药后
24
小时，取血测血浆皮质醇含量，并摘取附性器官称重，计算器官指数，进行组
间比较，结果见表
2
。
表
2
、桂附地黄
A
、
B
对大鼠血浆皮质醇及附性器官的影响
(X
±
S)
|
组别
|
剂量
(g/kg)
|
动物数
(
只
)
|
前列腺
-
精囊
(g/100g)
|
提肛肌
-
海绵球肌
(mg/100g)
|
血浆皮质醇含量
(ug/DL)
|
|
正常对照组
|
-
|
8
|
2.840
±
0.420
|
2.448
±
0.928
|
0.792+0.057***
|
|
模型组
|
-
|
9
|
0.192
±
0.080
|
0.685
±
0.254
|
0.171
±
0.038
|
|
男宝组
|
0.75
|
7
|
0.207
±
0.101
|
0.731
±
0.276
|
0.237
±
0.039***
|
|
桂附地黄
B
组
|
1.5
|
8
|
0.455
±
0.286*
|
1.013
±
0.305*
|
0.473
±
0.068***
|
|
桂附地黄
A
组
|
1.5
|
8
|
0.306
±
0.063**
|
0.938
±
0.064*
|
0.490
±
0.064***
|
与模型组比较；
*
：
P
＜
0.05 **
：
P
＜
0.01 ***
：
P
＜
0.001
表
2
结果表明，桂附地黄
A
与
B
均可使去势大鼠附性器官重量增加，并使血浆皮质醇含量有所回
升，虽与正常对照组数值有较大差距，但与模型组比较却有显著改善；说明桂附地黄
A
、
B
可明显改
善去势大鼠的肾虚状况，对附性器官重量的增加有较明显的作用；且
A
较
B
组的统计学意义更加明显。
3
、对阳虚动物模型的影响
取健康雄性小鼠
50
只，体重
22-24g
，随机分为
5
组正常对照组、模型组给予生理盐水，桂附地黄
A
组给予
A
液
2g/kg
，桂附地黄
B
组给予
B
液
2g/kg
，阳性对照组给予男宝胶囊液
1g/kg
，连续灌胃两
周；除正常对照组外，其余各组在给药第
11
天开始同时肌注氢化可的松注射液
25mg/kg
连续
3
天，于
末次口服给药后
24
小时，测量小鼠体温，
5
分钟内自由活动次数、游泳耐力，并摘取免疫器官及生殖
器官进行称重，进行组间比较，结果见表
3
～
5
。
表
3
、桂附地黄
A
、
B
对阳虚小鼠体重、体温、自由活动次数及游泳耐力的影响
(X
±
S)
|
组别
|
剂量
(g/kg)
|
动物数
(
只
)
|
体重
(g)
|
自由活动次数
(5
分钟内
)
|
游泳时间
(
分
)
|
体温
(
℃
)
|
|
正常对照组
|
|
10
|
32.96
±
5.81*
|
81.10
±
69.64***
|
39.10
±
18.05*
|
37.55
±
0.92**
|
|
模型组
|
|
10
|
28.94
±
3.64
|
8.22
±
5.35
|
15.89
±
4.76
|
33.94
±
1.06
|
|
男宝组
|
1.0
|
10
|
34.00
±
2.42*
|
72.11
±
23.09***
|
38.78
±
60.17*
|
37.70
±
0.62**
|
|
桂附地黄
B
组
|
2.0
|
10
|
33.89
±
3.19*
|
82.89
±
34.33***
|
41.22
±
27.17*
|
37.98
±
0.38**
|
|
桂附地黄
A
组
|
2.0
|
10
|
33.78
±
4.69*
|
77.56
±
24.08***
|
75.67
±
43.19*
|
34.52
±
0.59**
|
与模型组比较；
*:P
＜
0.05 **:P
＜
0.01 ***:P
＜
0.001
表
4
、桂附地黄
A
、
B
对阳虚小鼠附性器官重量的影响
(X
±
S)
|
组别
|
剂量
(g/kg)
|
动物数
(
只
)
|
睾丸
(mg/10g)
|
前列腺
-
贮精囊
(mg/10g)
|
提肛肌
-
海绵球肌
(mg/10g)
|
|
正常对照组
|
-
|
10
|
57.25
±
9.03
|
51.83
±
14.88
|
38.72
±
15.45*
|
|
模型组
|
-
|
10
|
59.93
±
11.79
|
41.77
±
26.60
|
26.33
±
5.09
|
|
男宝组
|
1.0
|
10
|
57.40
±
8.07
|
63.78
±
18.20
|
28.29
±
4.26
|
|
桂附地黄
B
组
|
2.0
|
10
|
66.59
±
15.96
|
54.72
±
7.35
|
28.87
±
4.39
|
|
桂附地黄
A
组
|
2.0
|
10
|
63.45
±
8.66
|
64.48
±
9.75*
|
31.88
±
4.42*
|
与模型组比较
*
：
P
＜
0.05
表
5
、桂附地黄
A
、
B
对阳虚小鼠免疫器官重量的影响
(X
±
S)
|
组别
|
剂量
(g/kg)
|
动物数
(
只
)
|
胸腺指数
(mg/10g)
|
脾指数
(mg/10g)
|
|
正常对照组
|
|
10
|
22.66
±
7.03***
|
55.58
±
19.76
|
|
模型组
|
|
10
|
6.55
±
1.77
|
34.54
±
11.73
|
|
男宝组
|
1.0
|
10
|
20.61
±
3.88***
|
44.28
±
4.36
|
|
桂附地黄
B
组
|
2.0
|
10
|
17.95
±
3.89***
|
45.26
±
8.47**
|
|
桂附地黄
A
组
|
2.0
|
10
|
19.73
±
3.74***
|
45.19
±
9.64**
|
与模型组比较
**
：
P
＜
0.01 ***P
：＜
0.001
表
3
～
5
结果表明，桂附地黄
A
、
B
均对抗阳虚模型小鼠的体重减轻、体温降低、自由活动次数减
少及游泳耐力的降低，对大剂量皮质醇类药物引起的体温降低、体重减轻及自由活动次数减少等有明
显改善作用；同时还可提高阳虚动物免疫器官重量和附性器官重量，使胸腺指数和提肛肌
-
海绵球肌重
量均较模型组有明显增加，统计学处理有显著性差异；且
A
组较
B
组的前列腺
-
贮精囊、提肛肌
-
海绵
球肌有明显增加。
三、讨论与小结
上述试验结果表明，采用细胞级微粉技术与传统粉碎技术加工原生药材制成桂附地黄
A
与桂附地
黄
B
在药效学方面存在着较明显的差异。相同剂量时，前者的药效学作用表现得更加明显。如：对幼
年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响、对阳虚小鼠附性器官重量的影响等。经超细微粉技术加工制
成的桂附地黄
A
在上述方面的作用均强于按传统粉碎方法加工制成的桂附地黄
B
；提示：采用细胞级
微粉技术制成中成药制剂与采用传统粉碎工艺制成的中成药
B
比较，有提高疗效的作用。
细胞级微粉技术是目前国际先进的粉碎技术，将其用于原生药材的超细粉碎，不但可以将原生药
材的细胞壁完全打破，更利于其中有效成份的迅速释放，而且可以大大提高机体对药材中有效成份的
吸收和利用，使药效明显提高；各项检测指标得到明显改善。本实验结果提示，通过对原生药材的超
细粉碎，可以得到更加适合机体吸收、利用的微粉药材，从而大大提高原生药材的生物利用度和其治
疗效果；这一世界先进技术在传统中医药领域的研究与应用，为中药制剂水平的提高和中成药走向世
界打下了坚实的基础。
参考文献
1
、中药细胞级粉碎对体内吸收影响的初步探讨《中成药》
1999.10
期
在线客服